Vincent GACHE Membre
Le Dr Vincent Gache dirige actuellement l’équipe « Muscle Nucleus and Cytoskeleton Architecture » (MNCA, 15 personnes) à l’INMG-PGNM de Lyon. Il a obtenu un poste CRCN Inserm en 2014 et une bourse ATIP-Avenir (2015-2020) pour démarrer ses projets. L’objectif global de son équipe est de comprendre, dans le contexte de la différenciation et de la maturation musculaire (fibres musculaires squelettiques ou cellules cardiaques), les mécanismes de réarrangements des cytosquelettes contrôlant l’expression du génome et donc le destin des cellules musculaires. Ils se concentrent particulièrement sur le rôle de l’interactome du réseau de microtubules avec son lien sur (i) le positionnement/la forme du noyau dans les cellules musculaires et sur (ii) le contrôle de l’activité transcriptionnelle des noyaux musculaires.
Son équipe cherche à déchiffrer la machinerie permettant le positionnement des noyaux le long des fibres des muscles squelettiques dans des contextes sains et pathologiques, en se concentrant sur les troubles génétiques associés à une mauvaise localisation des noyaux musculaires (dystrophies musculaires, myopathies centronucléaires et spectroplakinopathie) ou au cours du vieillissement physiologique (sarcopénie).
Une deuxième thématique de son équipe vise à déchiffrer les implications des mutations nouvellement identifiées dans les gènes associés à l’architecture des noyaux ou à des composants du cytosquelette dans les maladies cardiaques (arythmie, cardiomyopathies hypertrophiques héréditaires (HCM) et cardiomyopathies dilatées (DCM)). Son équipe utilise des cultures de cardiomyocytes dérivés de cellules hiPS (directement de patients et/ou de cellules WT-hiPS où les mutations sont éditées à l’aide de la technologie CRISPR-Cas9) pour identifier l’implication fonctionnelle de mutations pathologiques putatives, en se concentrant sur les anomalies de contractilité, les troubles du cytosquelette et de la transcription.
L’objectif ultime de l’équipe est de comprendre les mécanismes dans les cellules musculaires squelettiques et cardiaques qui, grâce à la régulation du réseau de microtubules et l’intégrité des noyaux, permettent la fonctionnalité correcte des cellules musculaires.
Dr Vincent Gache is currently leading the “Muscle Nucleus and Cytoskeleton Architecture” team (MNCA, 15 persons) at INMG-PGNM in Lyon. He obtained a CRCN position in 2014 and an ATIP-Avenir Grant (2015-2020) to start his projects. The overall goal of his team is to understand, in the context of muscle differentiation & maturation (skeletal muscle fibers or cardiac cells), cytoskeletons rearrangements mechanisms controlling genome expression and thus muscle cells destiny. They are particularly focus on the role of the microtubule network interactome with its link on (i) the nuclear positioning/shape in muscle cells and on (ii) the control of the transcriptional activity of muscle nuclei.
One thematic of his team is to decipher nuclei positioning network machinery along skeletal muscles fibers formation/maturation in healthy and in pathological contexts, focusing on genetic disorders associated with mis-localization of muscle nuclei (myonuclei) (Muscular Dystrophies, Centronuclear myopathies and Spectraplakinopathy) or in physiological aging (Sarcopenia).
A second thematic of his team aims to decipher the implications of newly identified mutations in genes associated with myonuclei architecture or cytoskeletal components in cardiac related diseases (Arrhythmia, inherited hypertrophic cardiomyopathies (HCM) and dilated cardiomyopathies (DCM)). His team use cultures of cardiomyocyte derived from hiPS cells (directly from patients and/or WT-hiPS cells where mutations are edited using CRISPR-Cas9 technology) to identify functional implication of putative pathological mutations, focusing on contractility abnormalities, cytoskeletal and transcriptional impairment.
Ultimate goal of the team is to understand related and unrelated mechanisms in Skeletal and Cardiac muscle cells that, through the regulation of the microtubule network and myonuclei integrity, allowing the correct muscle cells functionality.
